故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
1988，还是孩童的凯蒂（科萝尔·森格瑞 Chloe Csengery 饰）和克莉丝蒂（杰茜卡·泰勒·布朗 Jessica Tyler Brown 饰）随着妈妈朱莉（劳伦·彼特纳 Lauren Bittner 饰）以及继父丹尼尔（克里斯托弗·尼古拉斯·史密斯 Christopher Nicholas Smith 饰）搬入一幢全新的大房子居住。丹尼尔是摄影工作者，平时经常拿着摄像机拍来拍去。某晚他拍摄和朱莉的私生活，却在画面中看到奇怪的影响。他直觉房子内似乎藏着不为人知的秘密，于是在房间的各个角落假设摄像机
单身父亲丹尼尔·雷（布赖恩·波兰德 Brian Boland 饰）与美丽的克里斯蒂（Sprague Grayden 饰）结为夫妇，并育有可爱的孩子亨特（William Juan Prieto 饰），连同丹尼尔的女儿艾丽（Molly Ephraim 饰），一家四口过着幸福快乐的生活。2006年的某一天，他们的房子被人闯入，东西翻得乱七八糟，却几乎没有丢失任何东西。此后不久，丹尼尔请人在房子的不同角落安装了摄像头。夜深人静，万籁俱寂，摄像头却记录下一幕幕令人难以置信的画面。 雷家的奇怪事件层出不穷，
An investigative reporter works to solve the mystery of a haunted house constructed from rooms of the deceased. 译文(2): 一位调查记者致力于解开一座由死者房间建造的鬼屋之谜。
五年前，仿佛被魔鬼所控制的凯蒂（Katie Featherston 饰）杀害了自己的男朋友、姐姐、姐夫，并带走他们尚在襁褓中的孩子亨特，不知所终。时间来到2011年，一个平凡幸福的四口之家，美丽女孩爱丽克丝（凯瑟琳·牛顿 Kathryn Newton 饰）过着无忧无虑的生活，她每天和男友本（麦特·西弗里 Matt Shively 饰）通过视频聊天，平日里本也会拿着摄像机随时拍摄。某天，无依无靠的小男孩罗比（Brady Allen 饰）入住爱丽克丝的家，罗比沉默寡言，并声称有一个名叫托比的朋友。爱丽克丝他们
小女主在父亲不在家时，经历了一场神秘的全球危机，在一个强大的邪恶的力量中侥幸生存下来，这个强大的邪恶力量就隐藏在他们家里，并进入她的身体，她的父母，试图从神秘力量中拯救他们的女儿...
生物学博士赛斯（Paulo Costanzo 饰）和妻子宝莉（Jill Wagner 饰）驾车去郊外游玩，路上，他们遭遇了另一对夫妇。丹尼斯（Shea Whigham 饰）和蕾丝（Rachel Kerbs 饰）是一对亡命鸳鸯，他们希望偷渡墨西哥开始新的生活，但是汽车在路上抛锚。因此，丹尼斯劫持了赛斯夫妇的汽车，并将他们绑作人质。 驾驶汽车的宝莉无意中轧到一个奇怪生物，引起汽车爆胎。众人下车查看，赛斯惊奇地发现被压扁的动物竟仍有生命迹象。惶恐的他们逃到一座加油站，然而很快发现，他们正被一种长满刺的
小镇上一个当地的DJ错误地释放了一个地狱般的诅咒，原来三百年前在塞拉镇上的乡民每天走着的这条街道，曾经聚集了无辜的人们，他们因为身为女巫而被判有罪并且将执行死刑。这就是塞拉的领主在塞拉实行的铁腕手段，但是四个女巫在被拷打和杀害时秘密发誓，总有一天他们会回来报仇的。
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