《神秘匹兹堡》改编自美国普立策奖获奖作家麦克尔沙顿（Michael Chabon）88年发表的小说处女作，刚刚大学毕业的故事主人公是一位黑帮洗钱人的儿子（乔恩福斯特），同时也是一位双性恋者，他同时爱上了一位充满魅力的男子和西耶娜米勒扮演的女子。
迈克尔（扎克·布拉夫 Zach Braff饰）和他的老友们是所谓的难兄难弟。尽管他表面看来生活幸福，三十而立的年龄却给他带来某种不安。女朋友珍娜（杰茜达·芭瑞特 Jacinda Barrett饰）是个理想的伴侣，聪明温柔，光彩照人，但迈克尔对婚姻和责任还没有心理准备。因此，当珍娜告诉他有了身孕的消息时，迈克尔有点不知所措。 他的老友也都面临着各种感情和婚姻问题，他们试图逃避，而迈克尔也迎来了新鲜感情的诱惑。金（蕾切尔·比尔森 Rachel Bilson饰）在他的视线中出现，带着如此青春、艳丽、摄
卡尔（马特·狄龙 Matt Dillon饰）和莫利（凯特·哈德森 Kate Hudson饰）的新婚生活眼看就要甜甜蜜蜜的铺开，此时却来了个不速之客：卡尔的老友杜普瑞（欧文·威尔逊 Owen Wilson饰）。这个家伙行为怪异，思想奇特，有自己一套慵懒散漫的生活方式。如今他倒了大霉，被公司解雇，随后无家可归，好心的卡尔收留他住下，并不介意杜普瑞给自己新婚生活带来的麻烦。 杜普瑞的生活上的种种疯狂行径却已经让莫利忍无可忍，那些近乎荒唐的生活闹剧严重地影响了夫妻两人原本平静的生活。然而出人意料的是，杜
阿伦菲伯﹝杰夫丹尼尔饰﹞是个畅销作家，书迷满天下的他却只想独自一人过著不受打扰的生活，而他的「秘密身分」却被一个过度热情的书商揭开，更因为他，阿伦开始与两位美丽女子交往！只是随著阿伦逐渐打开心防，他也必须面对自己的过去，并坦承自己并不如书中那样睿智...
约翰（凯文·贝肯 Kevin Bacon 饰）和海伦（凯利·普雷斯顿 Kelly Preston 饰）结婚多年，感情一直十分要好，两人共同将两个孩子布兰登（Stuart Lafferty 饰）和卢卡斯（乔丹·加勒特 Jordan Garrett 饰）养育成人，一家四口的生活可谓是幸福美满。 某日，约翰载着布兰登，开车行驶在回家的道路上，两人将车暂时停在了一间加油站处，殊不知这一举动彻底改变了他们的命运。在加油站，布兰登遇见了乔（马特·欧莱瑞 Matt O'Leary 饰），后者是黑帮领
由于执行任务时过于冲动，FBI探员托马斯（艾伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）放跑了他一直都在追踪的连环杀人犯雷蒙德（基斯·坎贝尔 Keith Campbell 饰）。这一事件给予了托马斯巨大的打击，他也因犯下的过错而受到了降职的处罚。 没过多久，另一起杀人事件的发生引起了托马斯的警觉，而雷蒙德尸体的出现则让托马斯更加确信凶手是针对他有备而来。过去的灰暗记忆和目前的混乱状态不断的折磨着托马斯，在他和搭档弗兰（凯瑞-安·莫斯 Carrie-Anne Moss 饰）的努力下，一个名叫本杰
又一具无法辨认身份的尸体被发现，当地警方在对于案件调查毫无进展的情况下邀请特别探员伊莲娜·斯科特（安吉丽娜·朱莉 Angelina Jolie 饰）协助调查。斯科特不按常理出牌的办案方式惹来同事皮卡特的不满，但是凭借敏锐的直觉和超常的洞察力，斯科特还是很快便理出头绪：罪犯嫌疑人马丁·阿什20年来以扮演他人生活为目的，每次行凶后都会扮演死者身份开始一段新的目活。康斯塔（伊桑·霍克 Ethan Hawke饰）是最后一次凶案的目击者，在配合斯科工作时两人互生好感，但介于警员身份，斯科特始终与他保持距离。在这宗连
六个大学新生搬入了大学宿舍，没想到这里以前竟然是一所精神病院。
伯克·瑞恩（亚伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）因写了一本关于如何自救的畅销书而成为许多人推崇的疗伤大师。一夜间，读者为他疯狂，多家媒体竞相抛来橄榄枝。但在他内心深处，却一直还未能真正面对妻子的过世。在一次前往西雅图的售书行程中，他遇到了一个经营小花店的女读者艾萝依（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）。他的成熟稳重让她心动，她的有趣可爱也同样让他倾心。与她一起，他总能体验到意料之外的人生，发自内心的久违笑容回到了他的脸上。 他只会在西雅图停留三天，而艾萝依也并不
米拉贝尔（克莱尔·丹尼斯 Claire Danes饰）是一个刚走出校门不久的姑娘，在一个百货商店里做导购小姐。清纯未脱的她在众人当中显得如此特别，吸引了两个男人的心。一个是有钱商人雷（史蒂夫·马丁 Steve Martin饰），另一个是年轻画家杰里米（杰森·施沃茨曼 Jason Schwartzman饰）。 雷行事稳重，风度卓越，是很多女子心中的标准对象。米拉贝尔也对他颇为倾心，然而苦恼也随之而来：虽然和雷在一起，可以得到一个安稳的未来，但雷总是与她保持着一定的距离，这使得米拉贝尔对雷的爱始终抱
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