故事发生在90年代的小城市。云荞（马思纯饰）想要“活成一部电影”；李麦（钟楚曦饰）有看得见希望的未来；吴风（黄景瑜）也要在平凡的日子里背水一战。每个人都有着对未来的憧憬，带着憧憬开始了异乡漂泊之路，可是未来真的会如他们所愿吗？
率真直爽的美丽女孩瑾瑜（刘诗诗 饰）自幼在狼群中长大，塞北的辽阔粗粝打磨了她坚毅隐忍的性格，而对中原儒家文化的学习也让她对那个春暖花开的国度心驰神往。两次意外，让瑾瑜先后结识来自建安的莫循（胡歌 饰）和卫无忌（彭于晏 饰）。以此为契机，莫循、卫无忌和瑾瑜（改名莘月），启程前往人头攒动、熙攘喧嚣的建安城。几经周折，她在九爷莫循的支持下经营起落玉坊，她对九爷一往情深，后者虽然也喜欢这个率真美丽的女子，却因自身原因不敢越过情感的界限。而在南朝担当大将军卫无忌也尤其喜欢古灵精怪的瑾瑜，为了心仪的女孩情愿早点跳脱凶
破事部曾经是万兽集团最没存在感的部门。老好人经理胡强（李佳航 饰）、刺头程序员欧阳莫菲（成果 饰）、鸡血销售唐海星（张一铎 饰）、八卦秘书金若愚（屠画 饰）、强迫症设计师苏克杰（刘中秋 饰）、过劳肥文案庞小白（李汶凡 饰）、乐天派助理沙乐乐（孙艺文 饰）成天处理其他部门不愿意干的破事。但因为在万兽集团的裁员风波中剑走偏锋，以小博大，破事部不但挽救了自己，也让不少同事免于被裁，让领导刮目相看。破事部所有人都迎来了升职加薪，但更荒唐、更爆笑的破事也在等着他们，破事部的咸鱼怨种们即将迎来全新的打工日常。
历史车轮滚滚，碾过无数人的生命，终于进入了朱明王朝。然而酱缸般礼教并未随着历史的前进而走向文明，反而更加严苛地禁锢着人性的自由。尤其是女性，她们不仅身体受到束缚，连灵魂也被深深压抑着。美丽少女谭允贤（刘诗诗饰）祖上世代从医侍奉皇上，但因奸人陷害而遭遇灭顶之灾。历经苦难，谭家传下“永不从医”的家训。但允贤天资聪颖，而且热爱医学，在奶奶的默许下，她得以专心研习医术。在此期间，她偶然邂逅纨绔公子哥元宝，殊不知此人正是当今皇上明英宗朱祁镇（霍建华饰）。几经周转，允贤进入皇宫内院，由此也踏上一条充满凶险和挑战的从医
某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面
因为一场联姻擢选，来自天南海北的女孩们齐聚新川。韬光养晦的新川六少主尹峥（白敬亭 饰），与只想努力落选、在老家安逸度日的李薇（田曦薇 饰）意外结缘，共同开启了一段状况百出却又相映成趣的新生活。随着尹峥开府、上朝，二人逐渐口味相投、心意相通，携手共度三餐四季，并与其他性格命运各异的兄弟姐妹们相伴成长，一起书写着新川大家庭的温暖日常。 剧集改编自多木木多小说《清穿日常》。
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