53岁的叶启华（周初明饰）为家人鞠躬尽瘁，但家人却把他的付出当作理所当然，爱发梦的老婆朱莉（陈秀环饰）也不曾把他摆在第一位。某天他发现自己身患顽疾，身心灵最脆弱的时候，家人连最基本的陪伴都无法给予，心寒的叶启华因此默默离家。他的好友马可隆（郑各评饰）经营一家健身中心，有强壮的体魄和帅气外形，堪称熟女杀手。直到某次意外导致脊椎受伤，外形上的衰弱和苍老彻底打垮他的自尊，陷入绝境……马可隆的老婆梁美美（陈丽贞饰）是精明能干的女强人，却因为没有大学文凭而被家婆Mary（金银姬饰）瞧不起，后来也因接受女儿的挑战，成为超龄的大学生。讽刺的是，原本对梁美美百般刁难的Mary在失智后态度大反转，把媳妇视为天使，却待亲生女儿马可晴（林梅娇饰）为女佣。马可晴心甘情愿照顾失智母亲，从而养成依赖，母亲死后就迷失自己，后来在王七（陈建彬饰）的帮助下走出阴霾。虽说这帮“五零高手”在人生前半段已经历不少风雨，但他们将如何以多年累积的智慧和经验迎接接下来的生命篇章？现实生活中的这帮演员，又怎么过接下来的半百人生？